بررسی اگزون شماره 2 ژن brca1 و ارزیابی اثر سایتوتوکسیک عصاره الکلی رزماری (رزمارینوس اوفیسینالیس) بر سلول های سرطانی استخراج شده از تومورهای پستانی القا شده توسط dmba در رت های نژاد sd

سرطان پستان شایع ترین سرطان و دومین عامل منجر به مرگ ناشی از سرطان در بین زنان می باشد. اگرچه مکانیسم (های) دخیل در بروز سرطان پستان هنوز تا حدود زیادی ناشناخته باقی مانده اند، اما مشخص شده است که پیشرفت و گسترش سرطان پستان درگیر با انواع مختلفی از ژن ها از جمله brca1 است. یکی از بزرگترین مشکلاتی که بر سر راه شیمی درمانی سرطان قرار دارد عدم وجود داروهای فعال و موثر و همچنین ایجاد مقاومت دارویی نسبت به داروهای موجود می باشد. از همین رو تحقیق در مورد ایجاد و گسترش استراتژی هایی که بتوانند بر این مشکلات فائق آمده و یا از بروز آن جلوگیری کنند یکی از موضوعات مهم و ضروری می باشد. رزماری یکی از شناخته شده ترین گیاهانی است که خواص آنتی اکسیدانی و ضدسرطانی آن به خوبی شناخته شده است. مطالعات پیشین نشان داده اند که عصاره رزماری قادر به از بین بردن برخی از انواع رده های سلول های سرطانی بوده و همچنین موجب افزایش سایتوتوکسیسیتی برخی از داروهای شیمی درمانی از قبیل دوکسوروبیسین می شود. هدف از این مطالعه ارزیابی اثرات عصاره رزماری بر قابلیت حیات سلول های سرطانی بود. به همین منظور تعداد 30 سر رت ماده باکره (50-45 روزه با میانگین وزنی gr30±150) خریداری شده و به صورت تصادفی در سه گروه تقسیم بندی شدند: گروه کنترل(10=n) و گروه تیمار (20n=2)، به گروه های تحت تیمار مقدار mg/kg 10 و یاmg/kg 20 dmba حل شده در 1 میلی لیتر روغن کنجد و به گروه کنترل فقط 1 میلی لیتر روغن کنجد به صورت گاواژ دهانی خورانده شد و این عمل 2 با ر در طول یک هفته و به مدت 2 هفته انجام گرفت. بعد از حدود 13 هفته بافت تومور خارج شده و با تیغ اسکالپل به قطعات بسیار ریز خرد شد تا یک سوسپانسیون سلولی حاصل شود. سلول ها چندین بار مورد پاساژ قرار گرفته و سپس تحت تیمار با دزهای مختلف تاکسول (nmol/l20 -5/2)، عصاره الکلی (µg/ml 1000 -100) و عصاره آبی(فاقد عوامل غیرقطبی) (µg/ml 5000-1000) و همچنین ترکیبی از دزهای تاکسول + عصاره الکلی و تاکسول + عصاره آبی (به صورت همزمان) قرار گرفتند. بعد از گذشت 24 ساعت تست های سنجش حیات سلول ها (رنگ آمیزی تریپان بلو و سنجش mtt) انجام گرفت. جهت انجام تکنیک fish، گستره های کروموزومی تهیه شد و وضعیت اگزون دوم ژن brca1 در آنها مورد بررسی قرار گرفت. نتایج ما نشان داد که تاکسول و عصاره الکلی رزماری خواص ضدسرطانی چشمگیری علیه سلول های سرطانی پستان دارند اما عصاره آبی (فاقد عناصر غیرقطبی) فاقد این ویژگی است. همچنین مشخص شد که عصاره الکلی می تواند سمیت سلولی القا شده توسط تاکسول در سلول های سرطانی را تا حد قابل ملاحظه ای افزایش دهد و این درحالیست که عصاره آبی سایتوتوکسیسیتی تاکسول را تا حدودی کاهش داد. نتایج به دست آمده از تکنیک fish آشکار ساخت که در برخی از سول های سرطانی حذف در تعداد نسخه های ژن brca1 رخ داده است.